肾

脏

的

损

害

药物性肾损害是临床常见的肾损害类型，也是急性肾损伤的一个重要原因，早期发现多数可以逆转。

大部分药物及其代谢产物需经肾脏排出体外，能够导致不同程度肾损害的药物达千余种，其通过一种或多种致病机制发挥*性作用导致肾损害。

因此，在新药不断涌现，药物广泛应用的今天必须充分重视药物性肾损伤。

#Part1#

药物性肾损伤的发病机制

*性肾损害（直接肾*性）：

药物本身或其代谢产物经肾出时可直接产生*性作用。肾小管，特别是近端小管，由于在肾的浓缩和重吸收中的作用，使其暴露于高浓度的循环*素之下，而易于受药物*性影响。此类损伤程度与剂量及疗程有关。

急性间质性肾炎（免疫炎症反应）：

药物可作为半抗原，沉积在肾小球、肾小管基膜，从而激活补体引起损伤，导致急性间质性肾炎，损伤后的肾固有细胞，包括坏死肾小管上皮又可产生新抗原，致使自身抗体形成。此类损伤与药物剂量无关。

间接肾损害（肾血流减少）：

肾脏维持或自身调节肾小球内压力，是通过维持肾小球滤过率（GFR）和尿量而实现的。药物可通过影响血管、血液动力学改变致缺血性损伤。如抗前列腺素药物非类固醇类抗炎药（NSAID）或抗血管紧张素Ⅱ药物等有干扰肾脏自我调节肾小球压和降低GFR的能力等。

其他机制

代谢紊乱：抗肿瘤药物可引起伴随尿酸和 钙晶体沉积的肿瘤细胞溶解综合征，表现为高尿酸及高钙血症等；糖皮质激素引起糖、蛋白质代谢紊乱，蛋白质分解代谢增强可引起氮质血症；维生素D导致的钙磷代谢紊乱可引起间质性肾炎和肾钙化；利尿剂可引起水电解质紊乱，导致肾损伤。

横纹肌溶解：药物可通过对肌细胞的直接*性作用，或间接损伤肌细胞而诱发横纹肌溶解，致肌细胞内肌红蛋白和肌酸激酶释放入血。肌红蛋白通过直接*性作用、阻塞肾小管和改变GFR造成肾损伤。

血栓性微血管病：此病常与微循环中的血小板性血栓形成有关。继发于药物性血栓性微血管病肾损伤的机制包括免疫介导的反应或直接内皮*性。此种机制最常见的药物是抗血小板药物。

#Part2#

药物性肾损伤的临床表现

表

现

临床表现轻重不一，为血尿、蛋白尿、结晶、夜尿增多、不明原因的水肿、高血压等，肾功能不全时表现为非少尿型，有时呈慢性病变，特别是在原有肾病的基础上发生，不易察觉。

#Part3#

常见的肾损害药物

1、抗菌药物/抗病*药物

如 糖类、四环素类、β内 类、磺胺类、两性霉素、利福平、万古霉素、多粘菌素、阿昔洛韦、伐昔洛韦、齐多夫定等；

药物浓度监测（TDM）对于肾损害的患者非常必要。

2、解热镇痛药（NSAID）

如对 酚等，值得一提的是选择性与非选择性COX抑制剂导致肾功能损害的发生率无明显差别。

3、抗血管紧张素药物（ACEI/ARB）

此类药物的使用需严格掌握用药指征，避免潜在的危险因素如双侧肾动脉狭窄、血栓形成、心衰等，如发生无症状性的血肌酐升高，内生肌酐清除率及肾小球滤过率（GFR）降低需警惕是否为此类药物所引起。

4、造影剂

原有肾脏病，老年，血容量不足以及大剂量造影剂在短期内反复使用的患者，发生率高。

5、抗肿瘤药物

常见的有铂类药物、丝裂霉素、甲氨蝶呤等。

6、中药

研究证实可导致肾损伤的中药有含马兜铃酸类中药（如防己，木通等）、生物碱类（如 、槟榔、北豆根、川乌等）、萜类与内酯类（如雷公藤、白头翁等）、*蛋白类（如苍耳子、 、水蛭、全蝎等）、矿物质类（如砒石、雄*、朱砂、铅丹等）。

7、其他

免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司等），此类药物在治疗肾炎或肾病综合征时，应注意其本身的肾脏*性。

参考文献：

郝静,袁伟杰.药物性肾损伤的诊治进展[J].医院临床杂志,,9(02):11-14.

Clinicalpracticeguidelinefordrug-inducedkidneyinjuryinJapan:digestversion.ClinExpNephrol.Dec;20(6):-.

张宁.中草药肾损伤概述[J].临床内科杂志,,36(03):-.

图片来源于网络

图文｜陆瀚超

校对｜成昌娟

编辑｜钱妙瑾

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