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任何影响药物纯度的物质统称为杂质。药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系，如青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质就是引起过敏反应的主要原因。因此杂质研究是药品研发的一项重要内容。《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)年版附录中收载了《药品杂质分析指导原则》，原国家食品药品监督管理局也于年颁布了《化学药物杂质研究的技术指导原则》，其中概述了杂质研究的内容和思路。笔者结合药品审评实践以及与部分国内外制药企业在杂质研究实践方面的交流，谈谈个人对化学药品杂质研究思路的理解和认识。一、杂质研究的总体原则杂质可能产生的来源为：工艺过程(包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物以及反应物及试剂中混入的杂质)、降解过程，所以杂质研究的总体原则就是要结合在研产品具体工艺以及产品特点开展研究。首先，要结合具体工艺及产品特点来分析产品中可能产生何种杂质，通过杂质谱的分析对产品中杂质的来源及结构情况有较为全面的了解；然后，在杂质谱分析的基础上，有针对性地选择合适的分析方法，以确保杂质的有效检出及控制； ，需综合药学、药理*理及临床研究结果确定合理的杂质限度，从而保证药品的质量及安全性。二、杂质谱的分析

1基于合成路线进行工艺杂质的分析

对于原料药，需依据所采用的具体合成工艺来分析在研产品中可能产生的杂质。例如：抗心绞痛药物 曲美他嗪质量标准中 的检查正是基于曲美他嗪的合成路线确定。见图1。由图1可见， 是曲美他嗪的反应物之一，可能会因未反应完全而残留在终产品中，是研究中需要


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