参与人类生命活动的重要物质

——寡核苷酸的药理作用及其解*作用研究现状

核酸是一类重要的生物大分子，是生命的最基本物质之一，广泛存在于所有生物体内。它包括核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)两类。除大分子的DNA和RNA外，生物体内还存在着不少小分子的核苷酸类化合物。其中寡核苷酸具有很高的生物活性，尤其是在机体受到损伤或处于快速生长发育时期，其自身合成的核苷酸不能满足需要，通过适当途径补充能起到很好的营养与保护作用。寡核苷酸作为合成人体核酸和多种辅酶的前体物质之一，是生命活动的重要物质，具有多种重要的药理作用。

机体的免疫功能是由一个复杂的免疫系统实现的，其中任何一部分的缺损或异常都会导致免疫功能的不全或紊乱。国内外大量实验证明，给人或动物补充外源核酸类物质，可以增强机体的免疫功能。寡核苷酸的作用是通过改善细胞的活力而提高机体各组织、器官和系统的自身功能和自我调节能力。研究表明，寡核苷酸有益于全身免疫系统，可以促进淋巴细胞的增生，活化巨噬细胞的活力。对不同年龄段实验动物免疫系统和免疫功能具有显著影响，促进正常小鼠免疫功能提高，延缓老龄小鼠胸腺形态学的退化萎缩，维持老龄机体的正常免疫功能。

衰老是人体随年龄增长，组织器官在形态上、结构上和功能上所出现的一系列慢性、退行性变化，这些变化不断发展而形成衰老。衰老与自由基高度相关。研究表明，饮食寡核苷酸能增加血浆中的不饱和脂肪酸，提高机体对抗自由基的能力；同时其碱基上的氮氧原子能捕获自由基并螯合加速氧化作用的铜、铁离子，减轻脂质 化对DNA的损伤程度；还能促进提高超氧化物歧化酶的活力，降低老化代谢产物丙二醛的含量。

肝脏是机体 的实质性脏器，具有许多重要的生理功能，能够合成白蛋白、胆固醇、 三酯、肝糖原等，是机体重要的代谢器官。因此，维持肝脏正常生理功能非常重要。各种有害因子作用于肝组织后，可直接导致肝细胞不同程度的损害，最终导致肝功能不全，晚期则发展为肝功能衰竭。

很多研究发现外源性核酸类物质对肝脏损伤也具有保护作用。在酒精性肝损伤中，适当的降解RNA来维持核苷酸浓度，添加寡核苷酸能够抑制这一过程。肝脏细胞获得核苷酸的方式有两种，一种是细胞利用 酸等小分子物质，经过一系列酶促反应，生成核苷酸；另一种是指细胞利用由小肠吸收来的和体内核酸降解产生的核苷酸产物，经过简单的反应过程直接合成核酸。添加寡核苷酸能够维持肝细胞内ATP浓度，提供充足的能量，有助于肝组织的损伤修复。

铅对机体肝、脑和肾等多器官可产生*性作用，一般认为会引起机体的氧化应激，造成肝肾组织的脂质 化损伤。寡核苷酸对铅所致肝肾组织的氧化损伤具有一定的拮抗作用，可以使铅染*大鼠肝脏和肾脏内抗氧化酶活力升高，说明寡核苷酸有抗脂质 化和清除自由基的作用，对铅染*所致损伤具有一定的保护作用，其作用与寡核苷酸的抗氧化作用有关。

肾脏是机体供血量较大的器官，肾脏接受心排血量20％－25％的血液，血液中的*物可迅速到达肾脏，肾脏的浓缩功能又能进一步提高肾脏细胞和肾小管腔内*物的浓度。基于以上肾脏解剖和功能上的特点，肾脏易受*物的作用而发生中*性肾病。

正常肾组织可生成少量的O2－，O2－与肾组织细胞膜和细胞器膜性结构上的多聚不饱和脂肪酸具有高度亲和性，结合后生成LPO，导致膜的流动性和转运功能障碍。O2－使肾组织细胞膜损伤，促进炎症的发展，从而使损伤与炎症形成恶性循环。肾功能减退导致谷胱甘肽肾内代谢减慢和肝肾间循环次数减少，使全身抗氧化能力显著下降，加剧了肾组织损伤和肾功能恶化。

镉是重金属中最重要的环境*物，可通过呼吸道、消化道等途径进入机体，引起机体多脏器系统的广泛损伤。肾脏是镉最主要的蓄积部位和靶器官之一，慢性接触镉所致的肾损伤是对人体的主要危害。有人研究了寡核苷酸产品对镉致肾*性的改善作用，结果显示该产品对肾功能的保护效果良好，其机制与寡核苷酸具有清除自由基和抗氧化、促进细胞增生和分化作用有关，从而保护肾脏免受镉性损伤，促进肾小管上皮细胞尽快修复。

由于工业、农业的发展，对各种化工产品的需求量增加，导致人为大量重金属、农药、化肥等释放到生物圈中。它们普遍存在于大气、土壤和水中，极低浓度就能对生物体造成危害。另外，还有一些不法商家在食品中添加的化工原料 氰胺、苏丹红、地沟油等有害物质。人类处于食物链的 一环，长期食用被污染的有*食物会对机体肝脏、肾脏造成严重损伤。

所谓*物，一般是指与生命体或生命组织发生相互作用，能引起生物受到严重 甚至导致死亡的物质。最近研究则表明，许多*物引起的损害都有自由基的参与。自由基对机体的损害主要体现在三个方面:攻击核酸分子，导致DNA链断裂及氢键断裂；使蛋白质变性和酶失活；不饱和脂肪酸降解，导致膜结构发生变化。肝脏、肾脏作为机体重要的代谢器官和排泄器官，最容易受到有害物质的攻击而出现氧化应激，进而导致肝损伤、肾损伤。寡核苷酸来源天然，安全无*，与大分子核酸相比，机体更易吸收。寡核苷酸的解*作用及机制与其能提高机体内抗氧化物酶活性、清除氧自由基、促进*物的排泄有关。

综上所述，寡核苷酸具有多种重要生理作用，增强免疫系统功能，延缓机体衰老，拮抗氧化应激保护外源*物对肝脏、肾脏造成的损伤。另外，在缺乏核苷酸的婴儿营养、静脉营养和肠道营养中适当补充外源性核酸是必要的。近年来的婴儿奶粉中已经添加核苷酸，以利于婴儿肠道和免疫系统的发育。随着分子生物学技术的发展，已可应用DNA合成仪快速合成各种具有重要生物功能和应用价值的寡核苷酸片段，这些物质是研究基因功能的有效工具，同时在抗肿瘤、遗传性疾病、抗病*、抗炎症等方面有重大开发价值，具有广阔的发展前景。