阿尔茨海默病（AD）已成为一种危害人类健康的全球性疾病，给医疗保健系统带来沉重的经济负担。小续命汤（XXMD）在我国的使用已有多年的历史，被广泛用于中风和其他神经系统疾病的治疗。然而，XXMD能否用于防治AD以及其各组分的协同作用机制仍不清楚。因此，本研究旨在预测XXMD防治AD的潜在作用靶点并揭示其发挥作用的物质基础。

本研究采用网络药理学的方法，结合数据收集、类药性分析、ADME/T性质筛选、靶点预测和网络分析，评价了XXMD防治AD的潜在作用和作用靶点。随后，采用 酯酶（AChE）抑制剂试验筛选XXMD中防治AD的潜在活性成分，并使用分子对接技术确证活性成分与AD相关靶点的结合能力。 ，利用三种细胞模型评价了XXMD中活性成分的体外神经保护作用。结果显示，XXMD中的成分可以与41个AD相关靶点相互作用。其中， 合酶2（COX-2）、雌激素受体α（ERα）和AChE为主要作用靶点。此外，XXMD中62个成分可与超过10个AD相关的靶点相互作用，说明XXMD中的成分可通过作用于多个AD相关的靶点从而防治AD。我们进一步通过体外生物学实验验证了预测结果，发现了几种抗AD的多靶点配体（MTDL），包括两种AChE抑制剂，其IC50值在4.83至10.22μM之间，其中的防己诺林碱可保护SH-SY5Y细胞免受硝普钠、连 钠和 钾引起的细胞损伤。综上所述，我们的研究表明XXMD可能通过作用于多个AD相关靶点和经典通路防治AD。XXMD活性成分中的防己诺林碱和蝙蝠葛碱可能是其防治AD的潜在先导化合物，值得进一步研究。

本文章于年12月发表于FrontiersinPharmacology杂志，筛选中心申艳佳博士为 作者，杜冠华老师、刘艾林老师和李莉老师为共同通讯作者。

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