典型案例

-年本中心氨酚伪麻那敏分散片与布洛芬联合/交替使用处方数量统计表:

时间(年)

联合/交替使用处方数量(张)

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在日常调配处方过程中,对于诊断为急性上呼吸道感染伴发热的儿童,发现氨酚伪麻那敏分散片(退热有效成份为对 酚)与布洛芬存在联合/交替使用,通过数据统计显示有递增趋势(见上表),虽然处方中布洛芬用法为必要时,但在日常核发药品过程中,病人(包括有些医生)会认为氨酚伪麻那敏分散片退热效果差,因此需要联合/交替使用,以达到更好的退热效果。此种联合/交替使用(对 酚与布洛芬)的方法,我将以辩证的角度,查找国内外相关指南、药典以及药品说明书等资料、从药理/药动学等角度,寻求答案,更好的促进临床药物的合理应用。一、药理/药动学

布洛芬和对 酚同属于非甾体抗炎药,其作用机制是通过对 酶的抑制而减少前列腺素的合成,发挥镇痛的作用、通过抑制下丘脑 酶,减少前列腺素合成,使体温调节中枢的调定点下调,产生周围血管扩张,出汗散热而发挥解热作用④。但对体温正常者是无影响的,不会使其体温降低。两者的退热效果是相似的,但也存在一定的差异性①③。

半衰期t?:布洛芬1.8-2小时、对 酚:1-4小时(平均2小时)②

退热效果:

(1)对 酚:抑制下丘脑体温调节中枢的前列腺素合成酶,作用强度与阿司匹林相似,但抑制外周组织前列腺素合成酶作用较弱,因此解热作用较强而持久,镇痛作用较弱,几乎无抗炎抗风湿作用。⑤

(2)布洛芬:抑制前列腺素合成酶的作用强度与阿司匹林相似,故具有较强的解热、镇痛、抗炎抗风湿作用。⑤

二、WHO、美国药品说明书及中国药典中的用法用量

中国药典中规定:

布洛芬儿科解热镇痛用法用量5-10mg/kg,6小时/次,每日≤4次

对 酚儿科解热镇痛用法用量10-15mg/kg,4-6小时/次,每日≤4次

氨酚伪麻那敏分散片中对 酚80mg/片,布洛芬混悬滴剂中布洛芬40mg/ml。

氨酚伪麻那敏分散片的用法用量

因此,氨酚伪麻那敏分散片在说明书剂量下,符合中国药典规定,具有解热的效果,退热效果与布洛芬相似①③,两药的半衰期接近,布洛芬的维持时间(6-8小时)比对 酚(4-6小时)长,因而降温维持时间相对较长。

引用:

①《美国儿科学会儿童发热与退热药物使用指南》.

②《中国药典临床用药须知版》.

③美国FDA批准的儿童用布洛芬、对 酚混悬液药物说明书.

④陆权.中国儿童普通感冒规范诊治专家共识(年).中国实用儿科杂志[J],,28(9):-.

⑤《药理学》人民卫生出版社.

三、《美国儿科学会儿童发热与退热药物使用指南》

指南指出:

发热并非一种疾病,它是机体对抗感染的一种生理机制。对发热患儿的首要任务并非将体温降至正常水平而是让孩子感到舒服。目前的证据显示,在安全性和效果方面,用于一般发热儿童的护理的对 酚和布洛芬并没有显著差异。有证据显示使用两种药物比单一使用某种更加有效;但是使用两种药物较为复杂,同时易引发用药不安全事件的发生。

关于 酚和布洛芬的替代或联合疗法指出:

交替或联合使用对 酚和布洛芬是经常用来控制发热的做法。在对父母或护理人中进行便利抽样调查显示,67%的家长会交替使用对 酚和布洛芬,其中81%表示,他们曾参照他们的健康工作者者或儿科医生的意见。虽然4小时为最常见的给药时间间隔,但仍有家长表明每2,3,4和6小时为给药间隔,这表明对给药说明并没有达成共识。

在本报告发布之时,已有5项研究是关于布洛芬和对 酚交替使用与对 酚或布洛芬单药治疗的区别。最初,无论任何疗法,在这些研究中,所有组的体温变化都是相似的。然而,在治疗开始4小时或更长时间后,可在联合治疗组中观察到体温降低的更多。例如,在研究开始6小时和8小时后,与那些单一使用布洛芬的组(58%和35%)相比,联合治疗组(83%和81%)有更多孩子达到无发热状态。只有1个研究评估关于压力和舒适性的问题,研究发现联合治疗组有低应力成绩,并得到了更短的时间可以降温的结果。另一项研究显示,对发热相关的症状通过治疗后24和48小时出现正常化的趋势,但这种趋势在5天后消失。

虽然上述的研究提供了一些证据表明,联合治疗可能更有效地降低体温,但这种做法的安全性,以及主要的治疗目标——提升舒适度,仍旧存在问题。家长要么不接受或不明白给药说明,同时使用广泛含有这些成分的药物制剂,这便增加了不准确的剂量或用药过量的危险性。最终,这种做法只能加剧已经存在的发热恐惧症。

虽然有一些证据表明,联合治疗可以更长效地降温,但没有证据表明,联合治疗的结果相对于其他方法有明显改善。此外,这些研究并没有包含的足够的样本数量以充分评估这种做法的安全性。因此,没有足够的证据来支持或反驳的常规使用联合治疗对 酚和布洛芬。执业医师选择这一方法应该认真告知患儿父母以正确剂型,剂量和给药间隔,并强调孩子的舒适度为首要目标而非退热。对儿科医生而言,向护理人清楚地说明对 酚和布洛芬的使用方法(即剂型,剂量和给药间隔)是极为重要的。儿童安全可通过更清楚的标识和简化服药方法,标准化的药物浓度,标准化的服药设备的发展得到进一步加强。

含有对 酚和布洛芬的感冒药不应该给患儿服用,因为有可能父母可能会无意中给他们的孩子同时服用退热药物和感冒药,而感冒药中含有相同的对 酚和布洛芬。此外,缺乏一系列证据证明这一类的组合产品对孩子们是有效的。对需要液体制剂的孩子,医生应鼓励家长只使用一种配方。发烧本身,不会危害一般健康的孩子。相比之下,发烧实际上可能是有益的;因此,解热治疗的真正目标不是简单的恢复正常体温,但提高了孩子的整体舒适度。适当剂量的对 酚和布洛芬,在大多数临床情况下通常被认为是安全和有效的。然而,与所有的药物一样,它们应谨慎使用,以尽量减少药物的不良反应和*性的风险。因为剂量错误和不良后果,联合治疗对 酚和布洛芬可能使婴幼儿和儿童面临更大的风险,而这些潜在的风险,必须仔细考虑。当家庭对发烧的孩子的治疗,儿科医生和其他健康工作者应尽量减少发热恐惧症,并强调退热药物的使用并不能预防热性惊厥。儿科医生应重点监测危重疾病的征兆/症状,通过补液以提高孩子的舒适性,并在教育家长药物正确的使用方法、剂量及安全储存。为促进儿童安全,儿科医生应倡导对 酚和布洛芬的限制剂量及投加详细说明标签和退热药物所包含的剂量装置。

四、《UpdateoftheItalianPediatricSocietyGuidelinesforManagementofFeverinChildren——年意大利儿科学会儿童发热管理指南更新》

指南指出:

对 酚和布洛芬是推荐用于儿童的 退热药物。现有的辩论是关于它们的综合运用。Cocharane对6项试验行了回顾,其中包括名儿童,报告说使用对 酚和布洛芬的儿童使用1小时和4小时的平均温度较低,而使用单一退热剂(平均1小时差异;-0.27)℃;95%CI-0.4和-0.08;平均差异为4小时;-0.70℃;95%CI-1.05和0.35)。而且,改变当一剂单剂后发热不能消退或复发时,给予对 酚和布洛芬,可能导致第二次给药后1小时的平均温度较低(平均差异-0.60℃,95%CI-0.94和-0.26)。虽然本系统评价未报告严重不良事件,但作者提出了对联合和交替方案的有限安全性评估的



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