图1.对20种化合物进行筛选

光热治疗（PTT）相比于传统的癌症治疗方式，具有高效，微创，治疗时间短， 时空选择性等优势，目前已经应用于临床并取得了不错的治疗效果。为了进一步提高其治疗效率，PTT也被用来与其他治疗方式进行联合作用，但是在很多情况下，具体的协同作用机理并不明确，无法实现“1+12”的效果。

自噬是一种维持细胞稳态的重要过程，它可以对受损细胞质的溶酶体相关降解产生应答，从而引发多种病理环境，因此自噬被认为是治疗多种疾病的重要调节剂。在癌症治疗中，自噬的上调或下调都被发现可以增强治疗效率。在临床的化疗/放疗中，氯喹介导的自噬下调是一种常用的联合辅助策略。最近有报道，PTT过程中也会引起肿瘤细胞的自噬，且自噬的上调/下调可以显著提高其效率。小分子自噬抑制剂氯喹（CQ）和其衍生物羟化氯喹（HCQ）被广泛研究并用于临床。但是，除这两种分子外，还有大量的天然或合成的自噬抑制剂，在它们之中是否还存在着比CQ,HCQ更加高效的抑制剂，能够更好地提高PTT效率？

为了解答这一问题，华东师范大学生命科学学院张强研究团队构建了含20种化合物的分子库，并且发现氯喹（chloroquine,CQ），羟化氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）,北豆根碱（dauricine,DAC）,北豆根苏林碱（daurisoline,DAS）相比于其他抑制剂能够更好地提高光热杀死癌细胞效率。有趣的是，这四种抑制剂都是在自噬的第三阶段（自噬体的形成和融合）发挥作用，这也意味着干扰自噬溶酶体的降解功能是提高PTT效率的一个有效途径。在对这四种抑制剂的进一步筛选中，发现DAS在低功率NIR光照下对PTT的促进作用是最为有效的。接着，作者利用PLGA-PEG包封DAS和ICG（光热剂）形成纳米递送体系，并探究了其在体外/内的光热治疗效率，得到了明显的肿瘤抑制效果。

这一研究筛选出了比CQ更加有效的自噬抑制剂DAS，并发现了抑制自噬体的形成和融合对于提高光热效率作用显著，对于后续的研究具有指导意义。

图2.对4种效果较好的抑制剂进一步筛选

图3.将DAS（效果 的自噬抑制剂）和ICG（光热剂）制备为纳米运载体系

图4.联合运载体系的体内PTT结果

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